Nomegestrol

El acetato de nomegestrol pertenece a la familia de los progestágenos. Deriva de la 19-norprogesterona y se comporta como un agonista selectivo, de alta afinidad, del receptor de la progesterona. En la píldora Zoely se asocia al estradiol, un estrógeno próximo al que produce el ovario. Esta asociación actúa primero sobre el control central del ciclo: a dosis de 1,5 a 5 mg al día, el nomegestrol ejerce un efecto antigonadotropo que bloquea la señal hormonal que desencadena la ovulación.

Impedir la ovulación es el primero de los tres cierres anticonceptivos. El nomegestrol modifica también el moco del cuello del útero, que se vuelve más difícil de franquear para los espermatozoides, y adelgaza el endometrio, la mucosa que recubre el útero. En el plano farmacológico, esta molécula tiene un perfil dirigido: posee una actividad antiandrogénica débil a moderada, pero ninguna actividad estrogénica, androgénica, glucocorticoide ni antimineralocorticoide. Se concentra por tanto en el efecto progestágeno buscado, sin las acciones hormonales accesorias que otros progestágenos pueden ejercer.

El nomegestrol se prescribe como anticonceptivo oral, en asociación con el estradiol. El objetivo es lograr una anticoncepción fiable actuando a la vez sobre la ovulación, sobre el moco cervical y sobre el endometrio. La elección del estradiol, un estrógeno de estructura idéntica a la hormona natural, distingue esta píldora de las asociaciones clásicas construidas sobre el etinilestradiol de síntesis.

Una revisión de farmacología reciente refiere un dato emergente, aún debatido: en metaanálisis de estudios observacionales, las combinaciones con estrógeno natural como el estradiol y el acetato de nomegestrol mostrarían un riesgo de tromboembolia venosa más bajo que la asociación de etinilestradiol y levonorgestrel. Este punto no está zanjado por las autoridades: la ficha técnica de Zoely indica que el riesgo comparativo respecto al levonorgestrel no está establecido. Sigue siendo una anticoncepción hormonal, con sus propias precauciones, en mujeres en las que se busca limitar la carga estrogénica de síntesis.

La toma se hace a razón de un comprimido al día, aproximadamente a la misma hora. El blíster cubre 28 días: 24 comprimidos activos, luego 4 comprimidos placebo durante los cuales sobrevienen los sangrados por deprivación. El comprimido se toma indistintamente con o sin las comidas. La regularidad horaria garantiza la eficacia: es la constancia de la toma, día tras día, la que mantiene el bloqueo de la ovulación.

Esta anticoncepción no se interrumpe por iniciativa propia; una suspensión o una modificación se decide con el médico que la ha prescrito. La farmacocinética aclara por qué la molécula tolera bien una vida ordinaria: su semivida de eliminación en el equilibrio ronda las 46 horas, dentro de un intervalo de 28 a 83 horas, lo que la convierte en un progestágeno de acción prolongada. Se une del 97,5 al 98 % a la albúmina de la sangre, sin fijarse a la SHBG ni a la CBG, y es transformada por el hígado, principalmente por las enzimas CYP3A4 y CYP3A5, con una posible contribución de CYP2C19 y CYP2C8.

El acné figura entre los efectos adversos más frecuentes: afecta a más de una mujer de cada diez, con alrededor del 15,4 % de las mujeres afectadas en los ensayos clínicos. Las modificaciones de la regla son igual de frecuentes: la Agencia Europea de Medicamentos cita el acné y la ausencia de regla o su irregularidad como los dos efectos más comunes, en más de una mujer de cada diez. Estos cambios del sangrado forman parte del funcionamiento esperado de una píldora que adelgaza el endometrio.

Otros efectos son frecuentes, es decir, observados en 1 a 10 mujeres de cada 100: cefaleas y migraña, náuseas, aumento de peso en torno al 8,6 %, humor alterado, disminución de la libido, metrorragias, menorragias, dolor mamario y sangrados por deprivación anormales. Muchas de estas manifestaciones aparecen al principio y se atenúan con los ciclos. Se comunican al médico, que juzga su repercusión y la conducta a seguir.

Ciertos medicamentos aceleran la eliminación de las hormonas y pueden reducir la eficacia anticonceptiva. Son los inductores enzimáticos: rifampicina, hierba de San Juan, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, oxcarbazepina. Al estimular las enzimas del hígado que degradan el nomegestrol, rebajan las concentraciones de hormonas sexuales y exponen a una anticoncepción menos segura. Por otra parte, los anticonceptivos orales combinados pueden modificar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, sin que se haya demostrado necesaria una adaptación del tratamiento en las mujeres diabéticas que utilizan píldoras de baja dosis.

Un punto de vigilancia se refiere al meningioma, un tumor de las envolturas del cerebro, casi siempre benigno. Un estudio de casos y controles nacional francés mostró que el uso prolongado de nomegestrol se asocia a un riesgo muy aumentado de meningioma intracraneal, con una odds ratio de 4,93 (intervalo de confianza del 95 %: 4,50 a 5,41). Este vínculo se acompaña de observaciones de regresión: un meningioma petroclival regresó tras la interrupción de un tratamiento que asociaba estrógeno y acetato de nomegestrol. Este riesgo justifica un seguimiento médico y la comunicación rápida de síntomas neurológicos como dolores de cabeza inhabituales o trastornos visuales.

La anticoncepción oral afecta a un terreno nutricional bien identificado. Una revisión refiere que el uso de anticonceptivos orales se asocia a una disminución de los folatos (vitamina B9), de las vitaminas B2, B6, B12, C y E, así como del magnesio, del selenio y del zinc. Esos mismos nutrientes se encuentran en alimentos corrientes. Los folatos se hallan en las espinacas, las lentejas, los garbanzos y el brócoli. La vitamina B6 la aportan los plátanos, el salmón y el boniato, mientras que el magnesio viene de las almendras, el chocolate negro y las pipas de calabaza.

El zinc, a su vez, se extrae de las pipas de calabaza, las lentejas y la carne roja. Una alimentación variada que rote estos alimentos cubre lo esencial de estas necesidades. Cuando el aporte diario sigue siendo irregular, apuntar a algunos nutrientes precisos cobra sentido, además de su tratamiento, nunca en su lugar.