Azitromicina

L’azitromicina appartiene alla famiglia dei macrolidi. Si lega alla porzione 23S della subunità ribosomiale 50S del batterio, la macchina che fabbrica le sue proteine. Fissandosi lì, blocca il passaggio dell’aminoacil-tRNA e l’allungamento della catena peptidica, il che arresta la sintesi delle proteine batteriche. La sua azione è soprattutto batteriostatica: impedisce ai batteri di moltiplicarsi e diventa battericida ad alte dosi su alcuni germi.

Questo bersaglio è proprio dei batteri. L’azitromicina non ha alcun effetto sui virus: non tratta né il raffreddore, né l’influenza, né le altre infezioni virali. Per questo un medico la riserva alle infezioni di origine batterica confermate o fortemente sospettate.

L’azitromicina serve a trattare un ampio ventaglio di infezioni batteriche. Viene prescritta nella polmonite acquisita in comunità, nell’otite media, nella faringite, nelle infezioni cutanee e nelle riacutizzazioni della broncopneumopatia cronica ostruttiva. È impiegata anche in diverse infezioni sessualmente trasmissibili: clamidia, gonococco e Mycoplasma genitalium.

Copre inoltre situazioni più specifiche, come le infezioni da Mycobacterium avium nei pazienti affetti da AIDS. La scelta del farmaco e della durata dipende dal germe preso di mira e dalla sede dell’infezione, cosa che il medico determina caso per caso.

L’azitromicina ha una particolarità farmacologica notevole: la sua emivita terminale media si aggira sulle 68 ore. Questa eliminazione lenta permette cure brevi e una sola assunzione al giorno, poiché l’effetto del farmaco si prolunga a lungo dopo ogni dose. La sua biodisponibilità orale è di circa il 38 per cento, ed è eliminata soprattutto per via biliare.

Si concentra fortemente all’interno delle cellule, in particolare i fagociti, con un rapporto di concentrazione intracellulare su extracellulare superiore a 30 dopo un’ora. Raggiunge così nei tessuti concentrazioni più elevate che nel plasma, il più vicino possibile ai focolai infettivi. Questo accumulo tissutale spiega in parte l’efficacia di trattamenti così brevi.

L’azitromicina si assume una volta al giorno, con o senza cibo, a un orario regolare. Per la compressa, l’assunzione durante un pasto aumenta la concentrazione massima (Cmax) del 23 per cento, senza modificare l’esposizione totale (AUC). Lo schema abituale nell’adulto va da 250 a 500 mg al giorno per 3 a 5 giorni, oppure una dose unica di 1 g per un’infezione da clamidia.

La regolarità dell’assunzione condiziona l’efficacia del trattamento. Bisogna arrivare alla fine della cura prescritta, anche se i sintomi migliorano prima della fine, e non interromperla di propria iniziativa. Gli antiacidi contenenti alluminio o magnesio si assumono a distanza dall’azitromicina, perché possono ostacolarne l’assorbimento.

Gli effetti indesiderati più frequenti sono digestivi. Negli studi clinici a dosi multiple nell’adulto, si osserva diarrea o feci molli nel 4 al 5 per cento delle persone, nausea nel 3 per cento, dolore addominale nel 2 al 3 per cento e vomito nell’1 per cento o meno. Questi disturbi si spiegano in parte con l’attivazione dei recettori della motilina, che stimola la motilità intestinale.

Gli effetti gravi restano rari. Vengono segnalati danni al fegato (epatotossicità), reazioni cutanee gravi come la sindrome di Stevens-Johnson, e reazioni allergiche maggiori (anafilassi). Queste situazioni impongono di interrompere il trattamento e di consultare senza indugio.

Come gli altri macrolidi, l’azitromicina può prolungare l’intervallo QT del cuore, con rari casi di torsione di punta, un disturbo del ritmo serio. Un livello di potassio o di magnesio abbassato e non corretto costituisce una condizione proaritmica che aumenta questo rischio. Diverse interazioni richiedono prudenza: l’associazione con la pimozide è controindicata, la colchicina (substrato della glicoproteina P) richiede vigilanza, e il monitoraggio è rafforzato con il nelfinavir.

Nei pazienti in terapia con warfarin, si monitora il tempo di protrombina (INR), perché l’associazione può modificarne l’equilibrio. Il monitoraggio si basa soprattutto sull’osservazione clinica: le cure sono brevi e un’interruzione per un effetto indesiderato resta rara. Si presta attenzione ai segni di danno epatico, e si controlla l’INR nelle persone in terapia con anticoagulante orale.