Rosuvastatina

La rosuvastatina appartiene alla famiglia delle statine. Inibisce in modo competitivo la HMG-CoA reduttasi, l’enzima che trasforma la HMG-CoA in mevalonato. Questa reazione è la tappa limitante della produzione del colesterolo nel fegato, lungo la cosiddetta via del mevalonato. Per raggiungere il suo sito d’azione, la molecola deve prima entrare nell’epatocita: a questo scopo utilizza un trasportatore di ingresso, l’OATP1B1, che la cattura e la concentra nel fegato.

Frenando questa sintesi, la rosuvastatina abbassa il colesterolo all’interno della cellula epatica. Il fegato reagisce moltiplicando i recettori per le LDL sulla sua superficie. Questi recettori catturano il colesterolo LDL che circola nel sangue e lo rimuovono dalla circolazione, il che fa scendere le LDL nel sangue. La rosuvastatina è inoltre una statina idrofila, poco metabolizzata: circa il 10 per cento della dose si ritrova sotto forma di metabolita, principalmente l’N-desmetil, attraverso una via minore del CYP2C9, e la maggior parte viene eliminata immodificata.

La rosuvastatina viene prescritta per abbassare il colesterolo e ridurre il rischio di infarto del miocardio e di ictus. Le LDL che abbassa sono quelle che si infiltrano nella parete delle arterie e vi formano placche di ateroma. Rimuovendole dalla circolazione, rallenta questo processo, all’origine dell’infarto e dell’ictus. Si rivolge sia alle persone che non hanno mai avuto un evento ma presentano un rischio elevato, sia a quelle che devono evitare una recidiva.

La sua azione non si limita ai lipidi. Le statine esercitano effetti detti pleiotropici, antinfiammatori e antiossidanti, che favoriscono la stabilità della placca di ateroma e limitano l’aggregazione delle piastrine. Una placca stabile si rompe con minore facilità, ed è questa rottura a innescare la formazione di un coagulo. La parte che questi effetti hanno nel beneficio cardiovascolare resta oggetto di dibattito, poiché quest’ultimo è attribuito in gran parte alla riduzione delle LDL.

La rosuvastatina possiede una lunga emivita di eliminazione, dell’ordine di 19 ore. Questa durata d’azione spiega perché sia sufficiente una sola assunzione al giorno, in qualsiasi momento della giornata, con o senza cibo. Si sceglie un orario fisso e lo si rispetta, perché la regolarità conta più del momento scelto. La compressa si deglutisce intera, senza spezzarla, masticarla né frantumarla.

Il trattamento va pensato nel lungo periodo. Il colesterolo risale se l’assunzione si interrompe, senza che nulla lo segnali, poiché l’eccesso di LDL non provoca alcun sintomo. Non si interrompe quindi la rosuvastatina di propria iniziativa, anche in assenza di disturbi avvertiti, ma se ne parla con il medico che l’ha prescritta. Una dieta povera di grassi e di colesterolo accompagna il trattamento e ne prolunga l’effetto.

Negli studi clinici, gli effetti indesiderati comparsi in almeno il 2 per cento dei pazienti, e più spesso che con il placebo, erano la cefalea (5,5 per cento), la nausea (3,4 per cento), le mialgie o dolori muscolari (2,8 per cento), l’astenia (2,7 per cento) e la stipsi (2,4 per cento). I dolori muscolari sono l’effetto che preoccupa di più, perché toccano direttamente la vita quotidiana. La complicanza muscolare più grave, la rabdomiolisi, esiste ma la sua comparsa resta rara.

Le statine, tra cui la rosuvastatina, possono anche aumentare leggermente la glicemia a digiuno e l’emoglobina glicata. Nello studio JUPITER, è stato riportato un diabete nel 2,8 per cento dei pazienti in trattamento con rosuvastatina, contro il 2,3 per cento con il placebo. È proprio questo tipo di variazione che il monitoraggio biologico cerca di individuare.

L’alimentazione lavora sullo stesso terreno del trattamento. Una dieta povera di grassi e di colesterolo accompagna la rosuvastatina e sostiene la riduzione delle LDL. Conviene privilegiare il pesce grasso, ricco di omega-3, l’olio d’oliva e la frutta a guscio per i loro grassi buoni, oltre alle verdure verdi in abbondanza. Queste scelte agiscono sulle stesse LDL che il farmaco rimuove dalla circolazione.

Un punto merita attenzione sul versante dei nutrienti. Il coenzima Q10, chiamato anche ubichinone, viene prodotto dalla stessa via del mevalonato del colesterolo: frenando questa via, le statine ne abbassano anche la concentrazione nel sangue, con riduzioni riportate dal 16 al 54 per cento. Alcuni studi suggeriscono che un apporto di coenzima Q10 migliori i dolori e la debolezza muscolari associati alle statine, senza far scendere la creatina chinasi nel sangue, ma il beneficio resta oggetto di dibattito a seconda degli studi. Il piatto ne fornisce poco, soprattutto attraverso il pesce grasso e le carni, e il corpo ne produce da sé la parte maggiore. Quando questa produzione rallenta, un apporto mirato acquista senso, in aggiunta al trattamento, mai al suo posto.

Alcune associazioni aumentano l’esposizione alla rosuvastatina e, con essa, il rischio di danno muscolare. La ciclosporina moltiplica l’esposizione, cioè l’area sotto la curva, di circa 7 volte, e il gemfibrozil di circa 1,9 volte. I fibrati, l’eritromicina, l’acido fusidico e gli anticoagulanti figurano anch’essi tra i farmaci da segnalare al medico e al farmacista. Un forte consumo di alcol aggiunge un rischio per il fegato.

Il monitoraggio biologico inquadra il trattamento. Un profilo lipidico a digiuno si esegue all’inizio, poi dopo 4-12 settimane, per verificare che le LDL scendano come atteso. Gli enzimi del fegato si dosano prima di iniziare, poi quando la clinica lo giustifica. In caso di dolori muscolari, si misura la creatina chinasi, il marcatore che testimonia una sofferenza del muscolo.