Ceftazidima

La ceftazidima pertenece a la familia de los betalactámicos, más concretamente a las cefalosporinas de tercera generación. En el corazón de su molécula, un anillo betalactámico se fija sobre enzimas bacterianas llamadas proteínas fijadoras de penicilina, las PBP. Estas enzimas realizan normalmente la transpeptidación, la etapa que entrecruza el peptidoglicano, la malla rígida que forma la pared de la bacteria. Al bloquear esta reacción, la ceftazidima impide que la bacteria construya y repare su pared, que acaba por ceder. El efecto es bactericida: la bacteria muere.

Entre las cefalosporinas de tercera generación, la ceftazidima se distingue por su actividad contra Pseudomonas aeruginosa, un germen gramnegativo a menudo difícil de tratar. Conserva también su eficacia en presencia de numerosas betalactamasas, esas enzimas que ciertas bacterias fabrican para destruir los antibióticos. Esta estabilidad explica su acción sobre una amplia gama de bacterias gramnegativas.

La ceftazidima trata infecciones causadas por bacterias sensibles. No tiene ningún efecto sobre las infecciones virales como el resfriado o la gripe, contra las cuales ningún antibiótico actúa. Por ello, el médico la reserva para situaciones en las que se sospecha o se identifica un germen bacteriano, y en las que ese germen entra dentro de su espectro.

Su principal ventaja sigue siendo la cobertura de las bacterias gramnegativas, en particular Pseudomonas aeruginosa, que muchos otros antibióticos no dominan. Su resistencia a numerosas betalactamasas la convierte en un recurso útil frente a gérmenes que inactivan moléculas más antiguas. La elección se basa en el tipo de infección y, cuando está disponible, en el antibiograma.

La ceftazidima no se toma por la boca. Se administra por vía intravenosa, en una vena, o intramuscular, en un músculo, en general cada 8 o 12 horas. No existe, por tanto, relación con las comidas y, salvo indicación contraria del médico, el paciente mantiene su alimentación habitual durante el tratamiento. El punto decisivo es seguir el esquema hasta el final: hay que continuar la ceftazidima hasta el término de la prescripción, aunque uno se sienta mejor, porque detenerla demasiado pronto o saltarse dosis puede dejar la infección tratada de forma incompleta y favorecer una resistencia bacteriana.

En el plano farmacológico, la ceftazidima actúa rápida y brevemente: su semivida plasmática es de aproximadamente 1,9 horas tras la administración intravenosa, lo que justifica inyecciones repetidas a lo largo del día. Se une poco a las proteínas de la sangre, menos del 10 por ciento, y circula por tanto en gran medida en forma libre. El hígado no la transforma: se elimina casi exclusivamente por el riñón, por filtración glomerular, y del 80 al 90 por ciento de la dosis se recupera sin cambios en la orina en 24 horas. Esta eliminación renal explica la atención prestada a la función del riñón.

Los efectos notificados en los ensayos siguen siendo en general poco frecuentes. En el punto de inyección, una flebitis o una inflamación afecta a alrededor de 1 paciente de cada 69. En la piel y el estado general, un prurito, una erupción o fiebre aparecen en alrededor del 2 por ciento de los pacientes. En el aspecto digestivo, una diarrea afecta a alrededor de 1 paciente de cada 78 y las náuseas a alrededor de 1 de cada 156. Una diarrea persistente o grave merece señalarse sin esperar.

A veces aparecen anomalías en los análisis de sangre: una eosinofilia en alrededor de 1 paciente de cada 13, una prueba de Coombs positiva sin hemólisis en alrededor de 1 de cada 23, una trombocitosis en alrededor de 1 de cada 45, así como elevaciones transitorias de las enzimas del hígado, ASAT, ALAT, LDH, GGT y fosfatasas alcalinas. Como casi todos los antibióticos, la ceftazidima también puede provocar una diarrea por Clostridioides difficile, a veces hasta dos meses después de suspender el tratamiento: una diarrea que aparece a distancia no debe descuidarse.

Las cefalosporinas pueden reducir la actividad de la protrombina, una proteína clave de la coagulación. Ahora bien, esta proteína, como varios factores de la coagulación, depende de la vitamina K para estar activa. La repercusión de tipo nutricional documentada con la ceftazidima pasa, por tanto, por esta vitamina, a través de los factores de coagulación que la necesitan.

Este riesgo no es igual para todo el mundo. Se recomienda una vigilancia en los pacientes más expuestos: insuficiencia renal o hepática, mal estado nutricional, tratamiento antimicrobiano prolongado. En ellos, un aporte de vitamina K puede estar indicado. La alimentación, rica en verduras verdes y en alimentos fermentados, sigue siendo un medio sencillo de mantener estos aportes a diario.

Varias asociaciones exigen prudencia. El riesgo de toxicidad para el riñón aumenta cuando la ceftazidima se asocia a aminoglucósidos o a diuréticos potentes como la furosemida. El cloranfenicol puede oponerse a la acción de los betalactámicos, entre ellos la ceftazidima. Por último, puede falsear ciertas pruebas urinarias de glucosa basadas en la reducción del cobre, Clinitest, solución de Benedict o de Fehling, al dar falsos positivos: las pruebas enzimáticas con glucosa oxidasa son preferibles.

El seguimiento biológico se organiza sobre todo en torno al riñón. La función renal debe vigilarse y la posología adaptarse en caso de insuficiencia renal, ya que una acumulación del producto expone a una neurotoxicidad: convulsiones, estado de mal no convulsivo, encefalopatía, incluso coma. Esta vigilancia resulta tanto más importante cuando la ceftazidima se asocia a un aminoglucósido o a un diurético potente, situaciones que gravitan juntas sobre el riñón.